Galvenajā sasniegumā, kas var pavērt ceļu efektīvākai cukura līmeņa asinīs ārstēšanai, zinātnieki beidzot ir atklājuši 40 gadus veco noslēpumu par to, kā noteiktas ģenētiskās mutācijas izraisa 1. tipa cukura diabētu.
Cilvēki jau 40 gadus meklē mehānismu, kas sasaista cilvēka leikocītu antigēnu (HLA) un autoimunitāti.
Šis pētījums sniedz lielu izpratnes lēcienu uz priekšu un iesaka jaunu mērķi iejaukties 1. tipa diabēta gadījumā, sacīja profs Luks Teitons, kurš vadīja Scripps pētniecības institūta komandu.
Jaunais pētījums koncentrējas uz 1. tipa jeb no insulīna atkarīgo diabētu-strauji progresējošu jauniešu slimību, kas izraisa augstu cukura līmeni asinīs, komu un nāvi, ja netiek ārstēta ar insulīna aizstājēju, vēstīja žurnāls “Bioloģija un daba”.
Savā pētījumā zinātnieki vēlējās molekulārā līmenī uzzināt, kā imūnās uzraudzības iekārtu mutācijas var izraisīt 1. tipa diabētu.
Mēs bijām ieinteresēti mēģināt saprast, kāpēc dažas MHC molekulas (kas ir peles molekulas, kas ir līdzīgas HLA molekulām cilvēkiem) ir saistītas ar autoimūnām slimībām, īpaši 1. tipa diabētu, sacīja līdzzinātnieks Ādams Korpers.
Jo īpaši mēs vēlējāmies uzzināt, kāpēc viens atlikums 57. pozīcijā HLA molekulu ß ķēdē, šķiet, ir saistīts ar slimību, viņš piebilda.
Tātad komanda izmantoja virkni strukturālu un biofizisku pētījumu, lai atbildētu uz šo jautājumu.
Zinātnieki atklāja, ka diabētu izraisošas mutācijas mainīja lādiņu vienā MHC peptīdu saistošās rievas galā. Personām, kurām nav noslieces uz 1. tipa cukura diabētu, MHC molekulām parasti ir negatīvi lādēts atlikums 57. pozīcijā.
Turpretim slimību izraisošajām MHC molekulām 57. pozīcijā ir neitrāls atlikums, un līdz ar to apkārtējais reģions ir vairāk pozitīvi uzlādēts.
Šo molekulāro izmaiņu rezultāts bija tāds, ka mutācijas MHC molekulas izvēlējās unikālu T šūnu apakškopu, kas ar to stingri saistījās ar lielāku afinitāti. Šīs T šūnas var pārmērīgi reaģēt un, iespējams, nepareizi identificēt peptīdus kā bīstamus, nevis nekaitīgus.
Mēs noskaidrojām, ka T šūnu receptors var redzēt MHC reģionu ap 57. pozīciju. Tas ir papīra lielais jaunums pirmo reizi, mēs parādām, ka tas ir ne tikai būtisks peptīdu saistīšanai, bet arī kritisks T šūnu izvēlei. Visbeidzot, mums ir ideja, kāpēc šīs MHC molekulas ir saistītas ar slimībām, sacīja Teitons.
Pievienots Corper: Tas, kas mums šeit ir, iespējams, ir veids, kā lauzt “toleranci” - mehānismu, kurā imūnsistēma nereaģē uz sevi. Acīmredzot, ja tas sabojājas, jūs saņemat autoimūnu slimību.